Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат icon

Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат



НазваЕ. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат
Сторінка1/5
Е.И.Юлиш<> <> (реферат, выводы, раздел1)<><>Ответственный испол
Дата конвертації09.05.2013
Розмір1.18 Mb.
ТипРеферат
джерело
  1   2   3   4   5




СПИСОК АВТОРОВ

Руководитель НИР

Зав. кафедрой пропедевтической

педиатрии ДонНМУ, д.мед. н., профессор Е.И.Юлиш

(реферат, выводы, раздел1)

Ответственный исполнитель

К.мед н., доцент кафедры

пропедевтической педиатрии ДонНМУ О.Е.Чернышева

(Разделы 2 – 14,

список литературы)


РЕФЕРАТ

Отчет об использовании НИР: 77 с., 40 таблиц, 17 источников.

Открытое контролируемое сравнительное рандомизированное исследование по изучению эффективности и переносимости препарата «Флавозид» у детей с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, из группы часто и длительно болеющих, инфицированных герпесвирусами.

^ Целью этого исследования являлась оценка эффективности и переносимости препарата «Флавозид» при лечении детей с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, из группы часто и длительно болеющих, инфицированных герпесвирусами.

Разработчик: ООО «НПК «Экофарм» (Украина).

Производитель: Луганская фармацевтическая фабрика ОКПП «Фармация»

^ Задачи исследования:

Изучить эффективность препарата «Флавозид» у детей с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, из группы часто и длительно болеющих, инфицированных герпесвирусами.

Изучить переносимость и возможные побочные явления препарата «Флавозид» у детей с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, из группы часто и длительно болеющих, инфицированных герпесвирусами.

^ Объект исследования: Препарат «Флавозид» производства ООО «НПК «Экофарм», Украина, дети с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, из группы часто и длительно болеющих, инфицированные герпесвирусами.

Представлены материалы по изучению эффективности и переносимости препарата «Флавозид» у детей с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, из группы часто и длительно болеющих, инфицированных герпесвирусами. Ограниченные клинические испытания проведены в форме открытого исследования на 350 пациентах в возрасте от 1 года до 18 лет, с герпесвирусными инфекциями, из них 200 детей из группы часто и длительно болеющих, 100 детей с обструктивными бронхитами, 50 детей, страдающих бронхиальной астмой.

Результаты клинических исследований позволяют сделать вывод, что препарат «Флавозид» производства ООО «НПК «Экофарм» (Украина) имеет высокую эффективность и переносимость при применении в комплексной терапии у детей с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, из группы часто и длительно болеющих, инфицированных герпесвирусами.

^ КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Герпесвирусные инфекции – цитомегаловирусная, инфекции, вызванные вирусами простого герпеса, Эпштейн-Барра, бронхиальная астма, обструктивный бронхит, часто и длительно болеющие дети, клинические испытания, «Флавозид».

Условия получения отчета: НИР, выполненная по заказу ООО «НПК «Экофарм», Украина.


СОДЕРЖАНИЕ

Реферат

  1. Общая информация

  2. Цель и задачи исследования

  3. Обоснование

  4. Дизайн испытания

  5. Информация о препарате

  6. Выбор исследуемых пациентов

  7. Условия исключения пациентов из испытания

  8. Лечение

  9. Проведение испытания. Схема обследования больных

  10. Оценка эффективности препарата

  11. Оценка переносимости препарата

  12. Регистрация побочных реакций или явлений

  13. Этические и правовые аспекты испытания

  14. Результаты исследования и их обсуждение

  15. Выводы

  16. Литература




  1. ^ ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Заказчик: адрес, телефон

ООО «НПК «Экофарм», просп. Московский, 9-в, г. Киев, Украина, 04073. Тел./факс: 8-044-594-05-96

Клиническая база: адрес, телефон

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького. Кафедра пропедевтической педиатрии.

Клиническая база: Городская детская больница №2, г. Донецк, ул. Словацкая 23-а, 83012. 8-0622-53-10-77

Название испытания

Оценка эффективности и переносимости препарата «Флавозид» у детей с герпесвирусными инфекциями

Препарат, который испытывается

Флавозид

Разработчик: ООО «НПК «Экофарм», Украина

Производитель: Луганская фармацевтическая фабрика ОКПП «Фармация»

Вид испытаний

Открытое, рандомизированное, контролируемое, сравнительное

Методы обследования

Клиническое обследование:

- регистрация жалоб пациента;

- объективное обследование.

Лабораторное исследование:

- общий анализ крови;

- общий анализ мочи.

Иммунологическое исследование:

- определение уровней антител IgM и IgG к ЦМВ, ВЭБ, ВПГ I и II типа методом ИФА;

- определение антигена ЦМВ, ВЭБ, ВПГ I и II типа в сыворотке крови, слюне методом ПЦР;

- определение уровня IgЕ методом ИФА.

Больные

Дети от 1 до 18 лет из группы ЧДБ, с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, инфицированных герпесвирусными инфекциями - ЦМВ, ВЭБ, ВПГ I и II типа.

Количество больных

350 пациентов в возрасте от 1 года до 18 лет, с герпесвирусными инфекциями, из них 200 детей из группы часто и длительно болеющих, 100 детей с обструктивными бронхитами, 50 детей, страдающих бронхиальной астмой.

Критерии эффективности

Динамика клинических симптомов – интоксикационный, лимфоаденопатия, гепатосплено-мегалия, количество эпизодов ОРВИ, приступов бронхообструкции, тяжесть приступов бронхо-обструкции, их продолжительность.

Динамика клинических лабораторных показателей – снижение лимфоцитоза, моноцитоза, эозинофилии.

Динамика результатов иммунологического исследова-ния — IgM и IgG к ЦМВ, ВЭБ, ВПГ I и II типа методом ИФА, ПЦР к ЦМВ, ВЭБ, ВПГ I и II типа в сыворотке крови, слюне, уровня Ig Е в сыворотке крови.

График испытаний

Дата начала испытаний: 02.09.2006

Дата завершения испытаний: 30.01.2008




  1. ^ ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью этого исследования являлась оценка эффективности и переносимости препарата «Флавозид» при лечении детей с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, из группы часто и длительно болеющих, инфицированных герпесвирусами.

Разработчик: ООО «НПК «Экофарм», Украина

Производитель: Луганская фармацевтическая фабрика ОКПП «Фармация»

^ Задачи исследования:

1. Изучить эффективность препарата «Флавозид» у детей с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, из группы часто и длительно болеющих, инфицированных герпесвирусами.

2. Изучить переносимость и возможные побочные явления препарата «Флавозид» у детей с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, из группы часто и длительно болеющих, инфицированных герпесвирусами.


  1. ОБОСНОВАНИЕ

В последнее десятилетие проблема персистирующей внутриклеточной инфекции (ПВКИ) является одной из актуальных в педиатрии ввиду широкой распространённости, длительной персистенции в организме ребёнка, возможного патогенетического участия в формировании вторичных иммунодефицитных состояний, доказанным влиянием возбудителей ПВКИ на процессы формирования широкого спектра анте- и перинатальной патологии [1, 2, 3, 4, 5]. При этом наиболее частыми и опасными для жизни и здоровья ребёнка являются герпесвирусы [1]. По данным ВОЗ, заболевания, передаваемые герпесвирусами, как причина смерти, занимают второе место после гриппа [4]. Именно эти инфекции вызывают до 80% внутриутробных поражений плода [6].

На фоне существующего снижения общей и детской смертности, повышения средней продолжительности жизни населения, в экономически развитых странах произошло значительное изменение структуры и соотношения причин заболеваемости и смертности. Внедрение в медицинскую практику биоаналитических технологий позволило расширить объем диагностической информации, что в прямом смысле отобразилось на диагностике заболеваний. Многолетние скрининговые исследования, проводимые в Институте иммунологии Министерства здравоохранения России, свидетельствуют, что рост заболеваемости населения, наряду с экозависимыми причинами, а возможно и в большей степени, связан с развитием двух взаимосвязанных и взаимообусловленных процессов, а именно: хроническим течением инфекционных заболеваний, вызываемых условно-патогенными или оппортунистическими инфекциями и снижением иммунобиологической реактивности населения, наблюдаемое практически во всех развитых странах [3]. Следствием данного процесса особенностью современной инфекционной патологии является рост хронических инфекционно-воспалительных заболеваний. Как правило, они вызываются или связаны с персистирующими, так называемыми «медленными» микроорганизмами с атипичными биологическими свойствами, обладающими множественной антибиотикоустойчивостью в условиях нарушенной иммунной системы макроорганизма. Среди подобных инфекций наиболее распространенными являются представители герпесвирусов (герпес 1, 2 типа, цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Барра). Инфицированность ими населения широко распространена, однако часто инфекция протекает латентно [1, 2, 3, 4]. Значительное число научных исследований отечественных и зарубежных специалистов в педиатрии принадлежит комплексному анализу респираторной патологии, поскольку в детском возрасте заболевания органов дыхания имеют всевозрастающий удельный вес. Острота данной проблемы частично обусловлена изменением структуры ее составляющих. Прежде всего, это определено увеличением распространенности герпесвирусных инфекций, которые преобразуют респираторную патологию, утяжеляют ее течение, способствуют затяжному и хроническому процессу. Так, в последние годы отмечается рост заболеваемости бронхиальной астмой, обструктивными бронхитами, респираторными аллергозами, рецидивирующими бронхитами, атипичного течения пневмоний.

Исследования свидетельствуют о влиянии на здоровье детей раннего возраста и развитие у них синдрома часто и длительно болеющего ребенка факторов анте-, интра- и постнатального инфицирования, т.н. внутриклеточными агентами – группой герпесвирусов (вирус простого герпеса (ВПГ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейн-Барра (ВЭБ)), хламидиями, токсоплазмоза, вирусами гепатита и др. Преимущественность их клеточного паразитирования способствует длительности патологического процесса, склонностью к рецидивам и формированию синдрома ЧДБ. Срыв адаптационно-компенсаторных механизмов на фоне инфицированности и часто повторяющихся острых респираторных заболеваний в организме ребенка приводят к дискоординации звеньев иммунитета и неадекватному синтезу цитокинов. У этих детей клинические проявления заболеваний определены сложными биохимическими процессами на клеточном, суб- и межклеточном уровнях, в результате чего формируются органные, как правило, необратимые поражения.

Одну из ключевых ролей в развитии любого аллергического заболевания играет сенсибилизация к различным антигенам, в том числе к возбудителям инфекционного генеза: вирусам, микробам и т.д. По данным Всемирной организации здравоохранения, персистирующая герпесвирусная инфекция (ГВИ) является одной из наиболее распространенных форм инфекции на планете. Так, инфицированность цитомегаловирусом (ЦМВ) практически здоровых детей составляет от 50% до 64%. Установлена персистенция ГВИ (вирусов Эпштейна-Барра (ВЭБ), герпеса І и герпеса ІІ, ЦМВ, а также их ассоциаций) в верхних отделах респираторного тракта у детей с хроническими очагами инфекции в ротоглотке [8,9,10,11].

Некоторые инфекционные патогены (вирусы, хламидии, микоплазмы) могут активно влиять на иммунный ответ ребенка, способствуя с одной стороны, вторичному инфицированию дыхательных путей, а с другой – увеличению бронхиальной гиперреактивности и развитию бронхоспазма [7,8,9,11].

Повторные обструктивные бронхиты у детей раннего возраста, как состояние, предшествующее бронхиальной астме, является одной из актуальных проблем детской пульмонологии и аллергологии. Большинство авторов признает, что по своей этиологической, патогенетической и клинической сущности рецидивирующий обструктивный бронхит (РОБ) определяет фон к развитию бронхиальной астмы, что дает основание рассматривать детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом как группу угрожаемых по этому заболеванию [12,13,14].

Известно, что острый обструктивный бронхит в большинстве случаев вызывается респираторно-синцитиальным вирусом. Однако, в последние годы среди агентов, способных вызывать синдром бронхиальной обструкции у детей, немаловажное значение придается персистирующим инфекциям, в частности цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), вирусу простого герпеса (ВПГ), вирусу Эпштейн-Барра (ВЭБ), а также таким пневмотропным внутриклеточным патогенам, как Mycoplasma pneumoniae и Chlamidophila pneumoniaе.

С увеличением тяжелых форм бронхиальной астмы, частоты встречаемости обструктивного бронхита, увеличения количества детей, относящихся к группе часто и длительно болеющих, растет число случаев, резистентных к общепринятой терапии [15]. Это вызывает необходимость комплексного, включающего в себя этиотропное, лечения детей с вышеперечисленными заболеваниями, протекающих на фоне герпесвирусных заболеваний. Этиотропное лечение включает в себя противовирусные препараты, препараты интерферонов, индукторов интерферонов. Единого подхода к противовирусной терапии герпесвирусных инфекции сегодня не существует. Проводятся исследования действия различных противовирусных препаратов при различных формах, вариантах течения герпесвирусных инфекций. Кроме того, проводится разработка альтернативных методов лечения с использованием фитопрепаратов.

Лекарственная форма препарата Флавозид – это сироп, содержащий протефлазид – жидкий спииртовой экстракт, полученный из диких злаковых растений – щучки дернистой (Deschampsia caespitosa L.) и вейника наземного (Calamagrostis epigeios L.). Основными биологически активными веществами Флавозида являются флавоноидные гликозиды. Препарат обладает антивирусным действием вследствие блокирования вирусспецифических ферментов (тимидинкиназа, ДНК-полимераза), интерфероногенное за счет стимуляции синтеза эндогенного α- и γ-интерферона, антиоксидантное вследствие снижения скорости генерации супероксидного радикала, предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липидов, и тем самым тормозит ход свободнорадикальных процессов. Проведенные доклинические исследования подтвердили, что Флавозид имеет противовирусную активность к цитомегаловирусу, вирусу Эпштейна-Барра, вирусам простого герпеса I и II типа.


  1. ^ ДИЗАЙН ИСПЫТАНИЯ

    1. Тип испытания

Это испытание проводится как открытое, контролируемое, рандомизированное, сравнительное.

    1. Общее описание испытания

Это испытание проводилось в соответствии с требованиями действующего законодательства Украины о клинических испытаниях.

В исследовании принимали участие 350 детей с патологией органов дыхания, протекавшей на фоне герпесвирусной инфекции. Из них из них 200 детей из группы часто и длительно болеющих, 100 детей с обструктивными бронхитами, 50 детей, страдающих бронхиальной астмой.

Дети находились на лечении в клинике кафедры пропедевтической педиатрии ДонНМУ им. М. Горького, а также пациенты, которые были выписаны из клиники и находились под амбулаторным наблюдением исследователя и соответствовали критериям включения/исключения, описанным в протоколе клинического исследования. Больные дети были в возрасте от 1 года до 18 лет.

Родителям потенциальных участников исследований объясняли условия испытания, знакомили и выдавали на руки «Письмо информации для пациента», брали письменное согласие на участие в испытаниях.

Каждому субъекту испытания присваивался порядковый номер, который соответствовал последовательности включения этого пациента в исследование. Составлялся список, который отражал последовательность включения пациентов в исследование. Порядковый номер вносился в Индивидуальную регистрационную форму больного (Приложение 1 к протоколу клинического испытания).

В процессе испытания каждый пациент прошел клинико-лабораторное обследование в соответствии со схемой, представленной в разделе 9 Протокола клинического испытания.

Все данные, которые касались обследования пациентов, вносились в Индивидуальную регистрационную форму больного, карту стационарного больного или историю развития ребенка.

Данные, которые определялись как критерии эффективности, безопасности и переносимости лекарственного средства, оценивались по предложенной в соответствующем разделе Протокола шкале, статистически обрабатывались и сравнивались в контрольной и основной группах, а также в динамике на фоне проведения терапии – через 1, 2, 3 месяца от начала терапии.

Степень выраженности основных симптомов заболевания – интоксикационного, лимфопролиферативного, гепатомегалии, спленомегалии, гематологических изменений – оценивалась в баллах: 0 баллов – признак отсутствует, 1 балл – выраженность признака незначительная, 2 балла – умеренная выраженность признака, 3 балла – признак выражен. На основании оценки интенсивности, продолжительности основных клинических симптомов, гематологических нарушений, результатов иммунологического исследования делался вывод об эффективности исследуемого препарата.

Индивидуальная регистрационная форма, осведомленное согласие родителей больного ребенка на участие в исследованиях, карты стационарного больного, истории развития ребенка хранятся в архиве клинической базы и могут быть предоставлены по требованию органов государственного контроля, а также лицам, которые уполномочены проводить аудит и мониторинг этого исследования.

    1. ^ Условия прекращения испытания

Исследование могло быть прекращено при условии:

  1. Выявление фармако-токсикологических свойств препарата, которые приводят к ухудшению соотношения польза/риск.

  2. Возникновение серьезных побочных эффектов в первые дни или часы проведения испытания у большинства больных.

  3. Решение заказчика о прекращении испытания (решение должно быть обосновано).

  4. При невозможности выполнения условий протокола.

О прекращении исследования исследователь обязан был сообщить заказчику.

Для каждого конкретного пациента условиями прекращения испытания являлись:

  1. Индивидуальная непереносимость препарата, который испытывался.

  2. Возникновение у пациентов в ходе испытания тяжелых и/или неожиданных побочных явлений.

  3. Значительное ухудшение общего состояния в период испытания, отказ пациента и/или родителей пациента от участия в испытании.

  4. В случае преждевременного выбывания пациентов из испытания, исследователь был обязан осуществить замену. Новому пациенту предоставлялся следующий по списку номер, и он включался в ту группу, из которой выбыл пациент. В Индивидуальной регистрационной форме указывался номер замены. Причины преждевременного выхода пациента должны были указываться в Индивидуальной регистрационной форме.



  1. ^ ПРЕПАРАТ, КОТОРЫЙ ИСПЫТЫВАЛСЯ: МАРКИРОВКА, ПОЛУЧЕНИЕ, УЧЕТ И ХРАНЕНИЕ

    1. Препарат, который испытывался:

Название препарата: ФЛАВОЗИД

Врачебная лекарственная форма: сироп

Состав препарата: 100 мл сиропа содержат 2 мл протефлазида, полученного из диких злаков щучки зернистой (Deschampsia caespitosa L.) и вейника наземного (Calamagrostis epigeios L.), с содержанием флавоноидов в пересчете на рутин не менее 0,0035 мг/мл; вспомогательные вещества: D-сорбит, натрия сульфит, пропиленгликоль, метилпарабен, пропилпарабен, спирт этиловый 3,5-4,2%, вода очищенная.

Упаковка: Контейнер из темного стекла по 60, 150, 200 мл с дозирующей емкостью в картонной упаковке.

Разработчик: ООО «НПК «Экофарм» (Украина)

Производитель: Луганская фармацевтическая фабрика ОКПП «Фармация»

Маркировка:

На упаковке были указаны: страна, название препарата на латинском и украинском языках, лекарственная форма, объем, разработчик, его товарный знак и адрес, показания к применению, состав, способ применения и дозы. «Применять по назначению врача». Отпуск по рецепту. «Хранить в сухом, темном, недоступном для детей месте при температуре 15-25°С». После первого открытия контейнера хранить его закрытым в защищенном от света месте не более 30 суток при комнатной температуре. Не применять препарат после окончания срока годности. Серия, номер серии. Срок годности. Р.№ UA/5013/01/01.


    1. ^ Условия передачи, учета и возврата препарата, который испытывался:

Количество полученного клинической базой препарата было подтверждено актом передачи, выданным ответственным исполнителем заказчику и утвержденным подписями и печатями.

Исследователь, который непосредственно проводил испытание, вел журнал учета и выдачи препарата, который испытывался. В журнале указывались количество выданного препарата, дата и время выдачи, а также код (номер пациента, фамилия, имя, отчество пациента, возраст), кем выдан, фамилия, имя, отчество кого-то из родителей, которые получили препарат, их подпись.

После завершения испытания составлен акт об использовании препарата, который испытывался. Неиспользованный препарат возвращен заказчику.

    1. ^ Условия хранения:

Препарат, который испытывался, хранился в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при комнатной температуре от 15 до 25°С в закрытом помещении, доступ к которому был только у врача-исследователя. После первого открытия контейнер хранился в закрытом виде в защищенном от света месте не более 30 суток при комнатной температуре.

^ Показания к применению (согласно инструкции к применению):

Препарат «Флавозид» показан:

- для профилактики и лечения вирусных инфекций, которые вызваны вирусом простого герпеса (Herpes simplex) 1-го типа и 2-го типа;

- для лечения неонатальногот герпеса;

- для лечения ветряной оспы, опоясывающего лишая;

- для лечения инфекционного мононуклеоза;

- при комплексном лечении гепатита А, гепатита В и гепатита С.

^ Побочное действие: Применение препарата не вызывает побочных действий.

Противопоказания: Препарат «Флавозид» не следует применять при проявлениях аллергии к компонентам, которые входят в состав препарата.

  1. ^ ВЫБОР ИССЛЕДУЕМЫХ

    1. Количество субъектов испытания:

В открытое, рандомизированное, контролируемое, сравнительное исследование было включено всего 350 детей в возрасте от 1 года до 18 лет. Из них: 200 детей из группы часто и длительно болеющих, 100 детей с обструктивными бронхитами, 50 детей, страдающих бронхиальной астмой.

    1. ^ Критерии включения ребенка:

  1. Критерием включения ребенка в клиническое испытание был установленный клинически и подтвержденный лабораторно диагноз герпесвирусной инфекции (ЦМВ, ВЭБ, ВПГ I и II типа) у детей с бронхиальной астмой, обструктивным бронхитом, из группы часто и длительно болеющих.

  2. Осведомленное письменное согласие родителей или опекунов ребенка на участие в испытаниях.

    1. Критерии исключения ребенка:

  1. Наличие сопутствующих хронических заболеваний, микстинфекций.

  2. Применение супрессивной, иммунотерапии.

  3. Участие в любом другом клиническом испытании.

  4. Сведения в анамнезе о чувствительности к компонентам препарата, который испытывался.




  1. ^ УСЛОВИЯ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ИЗ ИСПЫТАНИЯ

  1. Индивидуальная непереносимость препарата, который испытывался.

  2. Возникновение у детей в период испытания тяжелых и/или неожиданных побочных явлений.

  3. Значительное ухудшение общего состояния ребенка в период испытания.

  4. Отказ пациента и/или родителей на любом этапе от участия в испытании.

В случае преждевременного выбывания пациента из испытаний, исследователь проводил замену пациента. Новому пациенту предоставлялся следующий порядковый номер, и пациент включался в ту группу, из которой выбыл предыдущий пациент (в Индивидуальной регистрационной форме указывался номер замены). Причины преждевременного выхода из испытаний указывались в индивидуальной регистрационной форме.


  1. ^ ЛЕЧЕНИЕ

    1. Схема назначения исследуемого препарата

Флавозид для внутреннего применения дозируется с помощью дозирующей емкости и принимается за 20-30 минут до еды.

В педиатрической практике препарат применяется в следующих дозировках:

^ Дозы препарата «Флавозид» в зависимости от возраста

Возраст

Дозы препарата и кратность введения

От рождения до 1 года

По 0,5 мл 2 раза в день

1 – 2 года

По 1,0 мл 2 раза в день

2 – 4 года

С 1-го по 3-й день - по 1,5 мл 2 раза в день

С 4-го дня – по 3,0 мл 2 раза в день

4 – 6 лет

С 1-го по 3-й день - по 3,0 мл 2 раза в день

С 4-го дня – по 4,0 мл 2 раза в день

6 – 9 лет

С 1-го по 3-й день - по 4,0 мл 2 раза в день

С 4-го дня – по 5,0 мл 2 раза в день

9-12 лет

С 1-го по 3-й день - по 5,0 мл 2 раза в день

С 4-го дня – по 6,0 мл 2 раза в день

Старше 12 лет

С 1-го по 3-й день - по 5,0 мл 2 раза в день

С 4-го дня – по 8,0 мл 2 раза в день

  1   2   3   4   5



Схожі:

Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат iconРеферат и аннотация составляются в соответствие с требованиями госта 9-95 (исо 214-76) «Реферат и аннотация. Общие требования»
Реферат и аннотация составляются в соответствие с требованиями госта 9–95 (исо 214–76) «Реферат и аннотация. Общие требования»
Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат iconХарактер изменений здоровья детей раннего возраста, состояния их иммунного и цитокинового статуса
Чернышева О. Е. Юлиш Е. И., Иванова Л. А. Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького
Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат iconПрограммы для средних общеобразовательных школ с украинским языком обучения русский язык факультативный курс
Программу подготовила Л. В. Давидюк, доцент, кандидат педагогических наук, профессор кафедры методики преподавания русского языка...
Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат iconРеферат Інститут омбудсмена

Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат iconДлительный субфебрилитет у детей. Возможные причины и подходы к терапии е. И. Юлиш, О. Е. Чернышева, юл. Сорока
Резюме. Была изучена роль герпес нвирусное в развитии субфебрилитета у детей. Определены принципы лечения детей с
Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат iconИ. П. Дуда: Держкоммiстобудування Госкомградостроительства
С. I. Телюк- вiдповiдальний ответственный исполнитель, виконавець, к т н. Ю. И. Кошиц, Е. Н. Красю
Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат iconРеферат для вступу до аспірантури за спеціальністю
Актуальність теми дослідження. На сучасному етапі розвитку України як демократичної …
Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат iconДокументи
1. /Реферат на тему_ Нов_ _нформац_йн_ технолог_х _ педагог_ка.docx
Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат iconДокументи
1. /Реферат на тему _ Як створювати ситуац_ю усп_ху у навчанн_.docx
Е. И. Юлиш (реферат, выводы, раздел1) Ответственный исполнитель К. мед н., доцент кафедры пропедевтической педиатрии Доннму о. Е. Чернышева (Разделы 2 14, список литературы) реферат iconПроизводственная документация по монтажу технологического оборудования и технологических трубопроводов всн 47886 Минмонтажспецстрой СССР
Гипрохиммонтаж (ведущая организация)  И. П. Петрухин, М. Л. Эльяш (руководитель темы и ответственный исполнитель); вниимонтажспецстрой...
Додайте кнопку на своєму сайті:
Документи


База даних захищена авторським правом ©bal.znaimo.com.ua 2000-2014
При копіюванні матеріалу обов'язкове зазначення активного посилання відкритою для індексації.
звернутися до адміністрації
Документи